后少帝即位后，吕雉继续打压汉朝宗室，重用诸吕，还把吕氏诸女嫁给刘氏王侯，对他们进行监视。刘氏王侯对此十分不满，于是故意冷淡吕氏妻子，导致刘吕两家积怨很深。陈平、周勃等老臣也对吕后专权十分不满，但又不敢出言反对，只得默默忍受。就这样吕后本以为分封诸吕就能永保吕家富贵，结果却严重得罪刘姓宗室与文武百官，为以后吕家的覆灭埋下了祸根。
三，吕刘结怨
西汉后少帝三年前181年，赵国王后吕氏因为赵王刘友不喜欢自己，于是向吕雉告状，诬陷赵友口出怨言，称他反对诸吕为王，还要在太后死后杀尽诸吕。吕雉因此把刘友召到长安囚禁，命人对其进行严密监视，还不让人给他送吃的。有人偷偷给刘友送吃的，结果被守卫捉拿治罪。
刘友饿得难受，于是唱歌说：“诸吕掌权啊刘氏危急，胁迫王侯啊强迫我娶吕女。吕女妒忌啊故意诬陷我，谗女乱国啊皇上不明白。我手下没有忠臣啊不然为何会失去赵国?就在荒野中自尽啊老天要公断!懊悔莫及啊为什么没早点自尽，当作赵王却被饿死啊谁会怜惜我，吕后没有天理啊上天一定要为我报仇。”然后刘友被活活饿死，吕雉则以平民之礼将其安葬。
不久吕雉改封梁王刘恢为赵王，吕王吕产为梁王。刘恢对改封一事十分不满，因此闷闷不乐。随后吕雉就把侄孙女吕氏吕产女嫁给刘恢为王后。刘恢受到妻子吕氏的严密监视，不能随心所欲，加之爱妾又被吕氏杀害，因此更加悲愤，于是自杀而亡。随后吕雉封侄子武信侯吕禄为赵王，还杀了燕王刘建的遗腹子，让侄孙东平侯吕通任燕王。
四，惨遭杀害
诸大臣相与阴谋曰：“少帝及梁、淮阳、常山王，皆非真孝惠子也。吕后以计诈名他人子，杀其母，养后宫，令孝惠子之，立以为后，及诸王，以强吕氏。今皆已夷灭诸吕，而置所立，即长用事，吾属无类矣。不如视诸王最贤者立之。”史记·吕后本纪
西汉后少帝四年前180年，吕雉病逝，临死前把侄孙女吕氏吕禄女许配给后少帝为妻，还让吕禄接管北军，吕产接管南军，叮嘱吕产、吕禄两个侄儿掌握好军权，以防不测。接着周勃、陈平等大臣发动政变，诛杀吕产、吕禄等人，囚禁后少帝，随后派人迎立汉高祖刘邦之子代王刘恒。
代王刘恒到达长安，东牟侯刘兴居提议清理皇宫，好让代王进宫。然后刘兴居与汝阴侯夏侯婴带兵入宫，对后少帝说：“你不是惠帝的儿子，不能当帝王。”接着二人命后少帝左右的侍卫放下武器，带着后少帝出宫。后少帝感到胆怯而问道：“你们要带我去哪?”夏侯婴回答说：“到宫外去。”
刘兴居与夏侯婴将后少帝囚禁在少府，然后拥立代王刘恒为帝。接着文武百官向汉文帝请求杀掉后少帝，以免养虎遗患，获得同意。随即朝廷宣布后少帝等惠帝诸子全都不是惠帝的儿子，将后少帝与其兄弟全部诛杀。